Síndrome de Williams:

Educação Inclusiva

1 O que é a Síndrome de Williams?

Síndrome de Williams é uma desordem no cromossomo 7 que atinge crianças de ambos os sexos. Desde o primeiro ano de vida, essas crianças costumam irritar-se com facilidade, boa parte tem hipersensibilidade auditiva e demonstram dificuldades para se alimentar.

Problemas motores e falta de equilíbrio também são comuns - demora para começar a andar, incapacidade para cortar papel, amarrar os sapatos ou andar de bicicleta, por exemplo. Por outro lado, há um grande interesse por música, boa memória auditiva e muita facilidade na comunicação. Pessoas com essa síndrome sorriem com frequência, utilizam gestos e mantêm o contato visual para comunicar-se.

Problemas cardíacos, renais e otites frequentes costumam acometer crianças com essa síndrome. Por isso, é importante manter um acompanhamento clínico para evitar o agravamento de doenças decorrentes. Na adolescência, escolioses também podem aparecer.

2 Síndrome de Willians:

A famosa Síndrome de Williams ou Beuren foi descrita pela primeira vez em 1961 pelo cardiologista neozelandês John Williams. Este médico verificou que um grupo de pacientes da pediatria apresentava um grupo de sintomas semelhantes, tais como: problemas cardiovasculares, rostos com características semelhantes (aparência facial "elfica" bastante distinta), atraso mental, dificuldade na leitura, na escrita e na aritmética (apesar de apresentar facilidade com Línguas) e um gosto exacerbado por música, entre outros menos comuns.

Esta síndrome partilha algumas características com o autismo, apesar das crianças que a apresentam possuírem uma facilidade de relacionamento interpessoal acima da média, ou seja, são excepcionalmente simpáticas (por exemplo, ouvindo o nome de uma pessoa apenas uma vez, passam a chamá-la pelo nome, mesmo que só a encontrem novamente meses depois).

3 História:

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1961 pelo Dr. JCP Williams, um cardiologista da Nova Zelândia que relatou um quadro clínico complexo, cujos sintomas mais proeminentes consistiram em um atraso geral no desenvolvimento mental , uma expressão característica do rosto e um defeito de nascença, conhecido como estenose supravalvar aórtica (ESA) e constituído por um estreitamento da aorta perto do coração.

Paralelamente, o professor Beuren, especialista em pediatria da cidade alemã de Gottingen, relataram vários casos de ESA, que apresentaram um sintoma semelhante ao descrito pelo Dr. Williams. Mais tarde, em 1964, o professor Beuren mostrou que, nessas imagens clínicas, há também estreitamento frequente das artérias pulmonares (amigdalite pulmonar periférica ou SP). A imagem descrita por ambos os cientistas é conhecida na Europa às vezes como síndrome de Beuren ou síndrome de Williams-Beuren, embora seja cada vez mais conhecida simplesmente como síndrome de Williams.

4 Causa:

É uma desordem de origem genética , não hereditária, que é apresentada de acordo com estimativas em um em cada 20.000 nascidos vivos, que afeta igualmente homens e mulheres e não tem preferência étnica. A síndrome de Williams é causada pela falta de cerca de 21 genes no cromossoma 7, incluindo o gene para a produção de elastina. A incapacidade de produzir esta proteína é provavelmente a raiz do problema cardiovascular desta síndrome e também pode ser responsável pelas diferenças no desenvolvimento do cérebro.

5 Sinais e Sintomas:

A causa da síndrome de Williams é uma perda de parte do material genético na banda 7q11.23. de um dos dois cromossomos 7 do DNA , proveniente do pai ou da mãe. É uma perda submicroscópica, o que significa que não é bem apreciado quando visto sob um microscópio .

A alteração tem sua origem antes da formação do embrião , tanto no óvulo quanto no esperma , depois de ter sofrido uma perda de genes no cromossomo 7 durante sua formação por divisão celular ou meiose . Portanto, na medida do conhecimento, não é hereditário.

O número de genes perdidos ainda não foi determinado, mas estima-se que ele varie entre 20 e 30 dos 80,000 que existem. A perda desses genes pode fazer com que as funções de direção não sejam realizadas normalmente. No entanto, nem todas as funções dos genes ausentes são anômalas, pois existe outro cromossomo completo no par 7.

Resta muito saber sobre o substrato genético da síndrome de Williams, no entanto, sabe-se que um dos genes ausentes é aquele que produz elastina , uma proteína que dá elasticidade aos vasos sanguíneos e outros tecidos do corpo. A perda desse gene é prejudicial, pois parece que é necessário ter ambas as cópias para a produção de elastina em quantidades adequadas.

A redução no fornecimento de elastina pode ser responsável por várias patologias derivadas da síndrome de Williams, como estenose aórtica supra valvular (ESVA) e hérnias , bem como a aparência prematura de rugas. No entanto, alterações cognitivas ou comportamentais derivam da ausência de outros genes, comoWSTF 2 e FKBP6 , 3 responsáveis pela codificação de proteínas activas no cérebro que podem influenciar o desenvolvimento e as funções do cérebro.

Os sintomas incluem:

• Baixo peso ao nascer;

• Dificuldade na alimentação na infância;

• Hipotonia (pouco tônus muscular);

• Problemas cardiovasculares (vasos sanguíneos estreitos);

• Cólicas, refluxo e vômito nos primeiros meses;

• Atrasos no desenvolvimento cognitivo leve ou moderado;

• Personalidade extremamente sociável e inocente;

• Menor tamanho do que o esperado para a idade;

• Baixo timbre de voz;

• Hipercalcemia (excesso de cálcio no sangue);

• Hiperacúsia (sensibilidade a sons);

• Problemas dentários (dentes espaçados);

• Tendência a problemas renais;

• Traços faciais característicos.

Não costumam ter medo de desconhecidos, nem dificuldade para chamar atenção e se socializar, tendem a ser muito gentis e carinhosos, confiando excessivamente em qualquer adulto. Ao mesmo tempo tendem a ser muito ansiosos e sofrer muito com pressão social e facilmente distraídos.

6 Diagnóstico:

O diagnóstico no recém-nascido é difícil a não ser quando se verificam elevados níveis de cálcio, já que as manifestações como a "face característica", o aspecto da íris, o estrabismo, os lábios grossos e o sulco naso-labial só se tornam mais evidentes em idades mais avançadas.

De acordo com a Williams Syndrome Association, o diagnóstico de síndrome de Williams começa com o reconhecimento de sintomas físicos e marcadores, que é seguido por um teste genético de confirmação. Os sinais físicos que indicam muitas vezes um caso suspeito de síndrome de Williams incluem inchaço ao redor dos olhos, um filtro longo, e um padrão estrelado na íris. Os sintomas fisiológicos que frequentemente contribuem para um diagnóstico síndrome de Williams são problemas cardiovasculares, especialmente estenose aórtica ou pulmonar, bem como a alimentação de perturbação em lactentes.

Atrasos no desenvolvimento são muitas vezes tomadas como um sinal inicial da doença. Se o médico suspeitar de um caso de síndrome de Williams, o diagnóstico é confirmado através de um dos dois possíveis testes genéticos: análise micro-array ou a hibridização fluorescente in situ (FISH) de teste. O teste FISH examina cromossomo nº 7 e sondas para a existência de duas cópias do gene da elastina. Uma vez que 98-99% dos indivíduos com síndrome de Williams falta metade da região do cromossoma , onde está localizado o gene elastina, a presença de apenas uma cópia do gene é um forte sinal da desordem.

Este teste genético confirmação foi validado em estudos epidemiológicos da doença, e tem demonstrado ser um método mais eficaz de identificar a síndrome de Williams do que os métodos anteriores, que muitas vezes contou com a presença de problemas cardiovasculares e as características faciais (que, apesar de comum, nem sempre estão presentes).

Prevalência:

Ocorre entre 1 em cada 10 000 a 1 em cada 30 000 nascidos vivos sendo tão comum em meninos quanto em meninas.

7 Imagem Clinica:

Os sintomas da síndrome são um conjunto de patologias médicas específicas, distúrbios psicológicos e sinais externos, que se manifestam durante o desenvolvimento do indivíduo, geralmente não antes de 2 ou 3 anos de vida do mesmo, e que nem sempre se juntam todos juntos na mesma pessoa. Sintomas semelhantes aos da depressão também são geralmente presentes: falta de interesse nas coisas e na solidão.

Patologias:

Os problemas cardiovasculares são comuns, como a estenose aórtica supravalvular e a hipercalcemia transitória.

Desenvolvimento mental:

Normalmente, há algum tipo de atraso mental .

Desenvolvimento de linguagem:

Dificuldades no desenvolvimento de linguagem expressiva e compreensão. O idioma é adquirido com atraso em relação à idade de referência cronológica para a aquisição de certos marcos e não sem dificuldades de compreensão e articulação.

Conduta:

Um comportamento incomumente alegre e calmo pode ser apresentado a estranhos, juntamente com explosões imprevisíveis de mau humor ou desconforto.

Percepção emocional:

Facilidade de compreensão do estado mental de seus interlocutores (empatia). Este aspecto foi colocado em relação ao autismo. No entanto, as pessoas com síndrome de Williams geralmente têm habilidades sociais muito boas. Na verdade Temple Grandin , autor de Pensar com imagens: minha vida com autismo , afirmou que anormalidades no cérebro de pessoas que sofrem de síndrome são contrários aos do autismo.

Percepção espacial:

Incapacidade na visualização de como partes diferentes podem ser unidas para criar objetos maiores, por exemplo, a união das peças de um quebra-cabeça. Uma equipe de pesquisadores do Instituto Nacional de Saúde Mental usou a ressonância magnética nuclear para observar o fluxo sanguíneo do cérebro em vários indivíduos submetidos a duas tarefas envolvendo relações espaciais. As pessoas com síndrome de Williams apresentaram menor atividade na seção do cérebro associada a relações espaciais do que as pessoas sem síndrome. Isso indica um déficit de dispersão no tecido no sistema visual do cérebro, que percebe as relações espaciais. Esse déficit obstrui parte da transmissão de informações visuais. Outro experimento documentou que pessoas com síndrome de Williams, quando mostrava uma imagem, desenhavam pequenos detalhes, mas não o todo. Desta forma, pode-se generalizar que pacientes com síndrome de Williams "possam ver as árvores, mas não a floresta".

Lefty:

Tendência ao zurdismo e ao uso do olho esquerdo.

Musicalidade:

As pessoas que têm a síndrome tendem a ter paixão pela música e há mais casos de audição absoluta nelas .

Fisiognomacia:

As pessoas com síndrome geralmente têm uma aparência facial chamada elven , alongamento dos traços, baixa ponte nasal e uma distância muito afiada entre o nariz e a boca.

8 Doenças associadas :

• Oftalmológico:

• Estrabismo;

• Hipermetropia;

• Miopia.

• Vascular:

• Sopro cardíaco;

• Estenose de vários tipos;

• Estenose aórtica supra valvular;

• Estenose aórtica;

• Estenose das artérias pulmonares ou supra-aórticas;

• Estenose múltipla nas artérias pulmonares periféricas;

• Estenose pulmonar;

• Estenose da artéria renal;

• Defeito do septo ventricular (VSD);

• Defeito do septo atrial (ADS);

• Hipertensão.

• Renal:

• Incontinência urinária;

• Enurese;

• Nefrocalcinose.

• Problemas no sangue:

• Hipercalcemia.

• Digestivo:

• Constipação crônica.

9 Diagnóstico:

O atraso maturacional, a presença de um distúrbio circulatório, falha escolar ou aparência facial são alguns dos indicadores da síndrome, que quando detectados por pediatras, cardiologistas infantis ou neurologistas, fazem com que o paciente seja encaminhado ao geneticista, quem ele o diagnostica.

Atualmente, é possível confirmar o diagnóstico por métodos moleculares em mais de 95% dos casos. O critério seguido para o diagnóstico molecular da síndrome de Williams é a detecção da supressão da chamada região crítica da síndrome de Williams Beuren (WBCSR) que engloba o gene de elastina (ELN). 99% dos indivíduos com diagnóstico clínico de síndrome de Williams apresentam uma deleção tal, que pode ser detectada usando técnicas FISH ou análise de mutação específica.

FISH:

O método de diagnóstico mais utilizado, embora não seja o único possível, é denominado FISH ( In Situ Fluorescent Hybridization ). Este teste consiste em aplicar um reagente na região do cromossomo 7q11.23, a partir de um pedaço de DNA obtido a partir de uma célula do indivíduo, normalmente do sangue. A fluorescência aparece quando algum gene do par de cromossomos 7 não está duplicado.

Análise de mutação específica:

Dentro deste grupo estão incluídos vários métodos não-FISH utilizados para a detecção de exclusões na região WBSCR:

PCR quantitativa em tempo real:

O PCR quantitativo em tempo real é usado para determinar a dose (o número de cópias) de três genes que são encontrados na região WBSCR: ELN, LIMK e GTF2I. A descoberta de uma única cópia de uma região de gene indica a presença de uma supressão da região WBSCR.

Análise de microarray:

O uso de matrizes comercialmente disponíveis com base na hibridação genômica comparativa detecta mudanças no número de cópias na remoção da região WBSCR.

Teste heterozigótico:

As repetições pequenas em tandem (STRs) são testadas cobrindo a região WBSCR. A descoberta de dois tamanhos diferentes de STR (heterozigosidade) em todos os marcadores indica que não há exclusão presente. Em contraste, a descoberta de um único tamanho de STR para todos os marcadores pode indicar a homozigose para todos os marcadores ou a presença de uma possível eliminação. Um PCR quantitativo pode ser realizado para determinar se há realmente uma exclusão. A análise STR é realizada principalmente para determinar o tamanho das deleções. Um diagnóstico preciso e precoce é essencial para evitar etapas desnecessárias e para planejar o melhor acompanhamento e medidas de tratamento.

10 Tratamento:

Como é um distúrbio genético, não há cura para a síndrome de Williams, mas as mudanças de saúde, desenvolvimento e comportamentais que ocorrem em cada caso particular são tratadas.

Cada um desses distúrbios deve ser atendido corretamente pelo especialista correspondente: estimulador inicial, psicomotricos, neuropsicologista, fisioterapeuta, fonoaudiólogo, psicólogo, psicopedagoga, musicoterapeuta, etc. O mais importante é um diagnóstico precoce que imediatamente permite apoio terapêutico inicial adequado, através de programas de educação especial individualizados.

Através da terapia de desenvolvimento, terapia de linguagem 6 e terapia ocupacional, o objetivo real e realizável é a integração social e trabalhista dessas pessoas quando se tornam adultos.

11 Precauções:

• Os tratamentos devem ser coordenados por um geneticista com experiência na síndrome de Williams.

• Deve ser levado em consideração que cada vez que uma pessoa com síndrome de Williams requer sedação ou anestesia geral para qualquer cirurgia ou procedimento de diagnóstico, uma avaliação prévia completa deve ser realizada, uma vez que a literatura médica refere vários casos de efeitos adversos.

• Se houver níveis elevados de cálcio no sangue, os suplementos de cálcio e vitamina D devem ser evitados .

• Crianças com síndrome de Williams, ao atingir a idade escolar, recomenda-se que entrem em uma escola de educação normal, porque tendem a imitar e isso é favorável para elas devido à deficiência em seu intelecto.

• Eles são crianças muito sociáveis e os pais devem ter muito cuidado, porque tendem a se socializar com freqüência com pessoas mais velhas, independentemente de serem desconhecidas, sua inibição é mínima e, portanto, é preferível ser cauteloso.

12 Como lidar com a Síndrome de Williams na escola?

A sociabilidade não é um problema para crianças com Síndrome de Williams. Mas é preciso tomar cuidado com a ansiedade desses alunos. Geralmente eles se preocupam demais com determinados assuntos. Conte com o apoio do Atendimento Educacional Especializado (AEE) e respeite o tempo de aprendizagem de cada um. Atividades com música atraem a atenção dessas crianças, tanto pela sensibilidade auditiva, quanto pela boa memória. Também é comum que crianças com síndrome de Williams procurem fazer amizades com adultos e não se aproximem tanto das crianças da mesma idade. Estimular o contato do aluno com os colegas, portanto, é fundamental para o desenvolvimento escolar.

Lidar com um portador desta síndrome, em sala de aula, requer conhecimento do professor em relação a ela; a fim de que este seja assistido de acordo com sua capacidade e necessidades, e também sem prejudicar os outros colegas.

Atividades em duplas, sempre que possível, devem ser utilizadas, já que os portadores de SW são bastante sociáveis, mas nem sempre são aceitos com facilidade pelos colegas. Esta é uma forma, inclusive, de reforçar que estes alunos, apesar de possuírem algumas dificuldades específicas, em diversos outros aspectos têm capacidade de desenvolver atividades tais como outros colegas de sua faixa etária.

Quanto a estas dificuldades, a substituição de alguns objetos por outros e adoção de estratégias diferenciadas podem fazer muita diferença no resultado final do processo de aprendizagem do aluno. No caso da dificuldade motora, reduzir o uso de “lápis e caneta” adotando, por exemplo, o computador como ferramenta de trabalho e, quando não for possível, lápis e canetas mais grossos podem ser de grande valia.

A utilização da sensibilidade (e memória) auditiva a favor do aprendizado destes alunos também é uma medida interessante. Os de séries iniciais, por exemplo, podem ser estimulados a fazer leituras em voz alta; e os de séries mais adiantadas, apresentar trabalhos criando paródias, ou mesmo música. Utilizar em aula músicas cujas letras tenham relação com o conteúdo estudado também é uma boa estratégia.

Além disso, materiais gráficos, como fotografias, vídeos e ilustrações, também são excelentes formas de abordagem, já que os portadores da SW se sentem motivados a trabalhar com este tipo de material, que pode também ser ferramenta eficaz no ensino da Matemática.

No que se diz respeito ao falar ou perguntar repetidamente sobre o mesmo assunto, pode ser interessante que ignore a repetição a partir da segunda vez em que esta for feita, ou que se mude o assunto. Outra forma de lidar com este comportamento é pedir para que o próprio aluno repita a resposta dada a ele anteriormente, para que perceba que não existe necessidade da pergunta ser feita novamente.